bezpieczeństwo tolerowalność i efektywność psilocybiny przy zok (pdf)
wersja pdf

zakładki

szukaj na psilosophy:  
   

Bezpieczeństwo tolerowalność i efektywność psilocybiny u dziewięciu pacjentów z zaburzeniem obsesyjno-kompulsyjnym (ZOK)

(Safety, Tolerability, and Efficacy of Psilocybin in 9 Patients With Obsessive-Compulsive Disorder)
by

lek. med. Francisco A. Moreno; lek. med. Christopher B. Wiegand; dok. med. E. Keolani Taitano; oraz lek. med. Pedro L. Delgado

© 2006 Physicians Postgraduate Press, Inc.

You are able to acquaint this information thanks to Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies, please make some donation highly expressing your appreciation, which will help in increase of developement of psychedelic research. DONATE

Możesz zapoznac się z tymi informacjami dzieki Multidysyplinarne Stowarzyszenie Badań Psychedelicznych, proszę ofiarować jakas dotację wielce wyrażajaca twa wdzięcznosć, co pomoże we wzroscie rozwoju badań psychedelicznych. DOTUJ

[ tłumaczenie: cjuchu ]

Spis Tresci:
Skrót
Metoda
 Bezpieczeństwo i względy etyczne
 Badani
 Procedura
 Pomiary
 Analiza danych
Wyniki
 Bezpieczeństwo i tolerowalność
 Wpływ na objawy ZOK
Wnioski
Odnośniki

Otrzymano 19 Grudzień 2005; zaakceptowano 10 Kwiecień 2006. Przez Departament Psychiatrii, Uniwersytetu Arizona, Tucson (doktorzy Moreno, Wiegand, oraz Taitano); oraz Departament Psychiatrii Teksaskiego Uniwersytetu Centrum Nauk Zdrowotnych, San Antonio (dr. Delgado).
Badanie to zostało wsparte subwencjami Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS); Instytutu Badawczego Heffter'a, zawierającymi wsparcie finansowe od Peggy Hitchcock, oraz Nathan Cummings Foundation, ze wsparciem i poparciem Richarda A. i Roberty Friedman Cummings.
Przedstawione na 58 corocznym spotkaniu Towarzystwa Psychiatrii Biologicznej, 15-17 Maj 2003, San Francisco, Kalifornia.; na 42 corocznym spotkaniu Amerykańskiego Kolegium Neuropsychofarmakoklogii, 7-11 Grudzień 2003, San Juan, Peurto Rico; oraz 44 corocznym spotkaniu New Clinical Drug Evaluation Unit (Jednostka Oceny Nowych Leków Klinicznych), 1-4 Czerwiec 2004, Phoenix, Arizona.
Dr Moreno jest konsultantem Cyberonics and Forest i otrzymał subwencje od Cyberonics. Dr Delgado był konsultantem i uczestniczył w komisjach przewodniczących/doradczych Eli Lilly and Wyeth; otrzymał subwencję/wsparcie w badaniach od AstraZeneca; otrzymał honorarium od Eli Lilly, Wyeth, oraz Pierre Fabre; i jest akcyjnym udziałowcem Pfizer. Doktorzy Wiegand i Taitano donoszą o braku dodatkowego finansowego lub innego związku istotnego dla tematu tego artykułu.
Podziękowania zostały zestawione na końcu tego artykułu.
Autor korespondencyjny i przedruki: Francisco A. Moreno, M.D., Department of Psychiatry, College of Medicine, University of Arizona Health Sciences Center, 1501 N. Campbell Ave. 7-OPC, Tucson, AZ 85724 (e-mail: fmoreno (at) email.arizona.edu).

Skrót

  Kontekst: Anegdotyczne raporty sugerują, że środki psychodeliczne mogą złagodzić symptomy zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (ZOK). To ulepszone badanie podwójnie ślepej próby rozpatrzyło bezpieczeństwo, tolerowalność, oraz kliniczne efekty psilocybiny, potencjalnego agonisty 5-HT1A oraz 5-HT2A/2C u pacjentów z ZOK.

  Metoda: Dziewięciu badanych z ZOK określonych DSM-IV obecnie bez innych poważnych zaburzeń psychiatrycznych uczestniczyło w góra 4 jednodawkowych kontaktach z psilocybiną w dawkach wahających się od subhalucynogennych do mocno halucynogennych. Dawki, niska (100 µg/kg), średnia (200 µg/kg), oraz wysoka (300 µg/kg), zostały przydzielone w tej kolejności, a bardzo niska dawka (25 µg/kg) została wstawiona losowo metodą podwójnie ślepej próby po jakimś czasie po pierwszej dawce. Dni testowe oddzielone były przynajmniej jednym tygodniem. Każda sesja została przeprowadzona w ośmiogodzinnym okresie w kontrolowanych warunkach kliniki ambulatoryjnej; badani byli następnie przenoszeni do psychiatrycznych oddziałów szpitalnych na całonocną obserwację. W 0, 4, 8, oraz 24 godzinie po przyjęciu zastosowano Skalę Obsesji Kompulsji Yale Brown (YBOCS) oraz wizualną skalę analogową (WSA) mierzącą całościowe nasilenie objawów obsesyjno kompulsyjnych. W 8 godzinie zastosowano Skalę Oceny Halucynogenności (SOH) (ang. - Hallucinogen Rating Scale-HRS), a objawy czynności życiowych zebrano w 0, 1, 4, 8, oraz 24 godzinie po przyjęciu. Badanie przeprowadzono między Listopadem 2001 a Listopadem 2004.

  Wyniki: Dziewięciu badanym podano łącznie 29 dawek psilocybiny. Jeden badany doznał przejściowego nadciśnienia nie związanego z niepokojem lub objawami somatycznymi, lecz nie zaobserwowano żadnych innych ważnych niepożądanych efektów. U wszystkich badanych w czasie 1 lub kilku sesji analiz zaobserwowano wyraźne spadki o zmiennym stopniu symptomów ZOK (23%-100% spadek w teście YBOCS). Powtarzane pomiary analizy niezgodności dla wszystkich wartości YBOCS ujawniły znacząco główny wpływ czasu na lambdę Wilksa (F=9,86, df=3,3; p=0.046), lecz żadnego znaczącego wpływu dawki (F=2,25, df=3,3; p=0.261) lub interakcji czasu i dawki (F=0,923, df=9,45; p=0,515). Poprawa trwała w zasadzie dłużej niż 24 godzinny czas pomiarów.

  Wnioski: Psilocybinę bezpiecznie zastosowano na badanych z ZOK w kontrolowanym środowisku medycznym, a u kilku badanych miała związek z ostrą redukcją grupy symptomów ZOK.
(J Clin Psychiatry 2006;67:1735-1740)

Zaburzenie Obsesyjno Kompulsyjne (ZOK) jest chronicznym i osłabiającym stanem występującym z powszechnością 2% do 3%, co czyni je czwartym najpowszechniejszym rozpoznaniem psychiatrycznym1,2 i jednym z tych, z bardzo wysokim obciążeniem chorobowym.3 Ponadto, ZOK jest przeważnie powikłany obecnością urojeń współistniejących, skłonności samobójczych, paniki, nadużywania substancji, depresji, oraz problemów interpersonalnych. Wielu pacjentów z ZOK opóźnia lub zupełnie unika prowadzenia opieki, a spośród szukających pomocy, wielu pozostaje nierozpoznanych i nieleczonych.

Jest już dobrze ustalone, że SRI - inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT), takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i klomipramina, znajdują się pośród najefektywniejszych metod leczenia ZOK, chociaż metody te generalnie zmniejszają objawy jedynie o 30% do 50%.4,5 Niektórzy pacjenci traktowani SRI, którzy otrzymali metergolinę antagonistę 5-HT2 doznali nawrotu objawów ZOK.6 Wspierając centralną rolę 5-HT w efektywności SRI, leki takie jak dezypramina i bupropion, mogące oddziaływać głównie poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego norepinefryny i/lub dopaminy, nie są efektywnymi metodami leczenia ZOK.7,8

Pomimo większej skuteczności w leczeniu ZOK silnymi SRI, porównywanej z innymi środkami, wciąż są one półoptymalne. Czas potrzebny na poprawę pacjentów poddawanych leczeniu SRI jest dość długi, współczynnik remisji jest minimalny, a wielu pacjentów uważanych za reagujących ma szczątkowe objawy, które wciąż powodują dysfunkcje i mogą zwiększać podatność na komplikacje i pogorszenia.9 Oprócz SRI, inne efektywne metody leczenia obejmują psychoterapię behawioralno-poznawczą (TBP), połączenie SRI i TBP, oraz zastosowanie polifarmacji.5,9 Oszacowano, że aż 40% do 60% spośród tych, którzy są właściwie leczeni nie zareaguje na standardowe terapie. Z tych powodów, rozpoznanie nowych opcji leczenia zyskało wysoki priorytet.

Istnieje kilka odnotowanych przypadków dotyczących dobroczynnych efektów leków halucynogennych (psilocybiny i dietyloamidu kwasu lizergowego [LSD]) u pacjentów z ZOK i ze spokrewnionymi zaburzeniami.10-14 Na przykład, 34 letni mężczyzna doznawał objawów ZOK od 14 roku życia (kompulsje (przymusy) sprawdzania i liczenia, wykonywanie działań określoną ilość razy, oraz bogactwo innych rytuałów). Jednakże w wieku 18 lat zaczął rekreacyjnie stosować liofilizowane grzyby psilocybe i stale obserwował, że w czasie intoksykacji grzybami, wolny był od obsesji i kompulsji. Powtórne stosowanie wywołuje tolerancję na efekty psychedeliczne, lecz badany mimo pozbawienia "haju", dalej doświadcza ulgi od objawów ZOK. Notoryczne stosowanie tego halucynogenu prowadzi do remisji symptomatycznej, trwającej kilka miesięcy od zaprzestania stosowania.15

Psilocybina (4-fosforyloksy-N,N-dimetylotryptamina), indoloalkiloamina, jest głównym aktywnym związkiem wielu gatunków z rodzaju Psilocybe, znanych powszechnie jako "magiczne grzyby". Psilocybina silnie przyłącza się jako agonista do receptorów 5-HT1A, 5-HT2A, oraz 5-HT2C.16,17 Badania behawioralno farmakologiczne i elektrofizjologiczne pokazały, że aktywność agonistyczna 5-HT2 silnie koreluje ze stymulującym efektem u zwierząt i halucynogennym efektem u ludzi.18,19 Dawki doustne wahające się od 8 do 20 mg p.o. lub 100 do 315 µg/kg są uważane za bezpieczne i zdolne indukować wymierne doznania psychedeliczne trwające, w zależności od dawki, od 3 do 8 godzin.20,21 Biorąc pod uwagę znaczny metabolizm pierwszego przejścia, w którym psilocybina konwertowana jest głównie do psylocyny, to ta druga może być tak naprawdę odpowiedzialna za efekty psychotropowe obserwowane po przyjęciu psilocybiny.

Mając na uwadze wielki zbiór danych klinicznych sugerujących, że dla skutków terapeutycznych niektórych leków przy leczeniu ZOK podłoże może stanowić siła farmakologii we wzmażaniu synaptycznym 5-HT, oraz anegdotyczne raporty ostrego zmniejszenia objawów ZOK po halucynogenach, postawiliśmy hipotezę, że u podłoża skuteczności leczenia ZOK lekami może leżeć aktywność agonistyczna na receptorach 5-HT1A, 5-HT2A, oraz/lub 5-HT2CA. Badanie obecne dążyło do określenia bezpieczeństwa, tolerowalności, oraz potencjalnych skutków terapeutycznych w zastosowaniu psilocybiny u pacjentów z ZOK, którzy niepomyślnie zareagowali na przynajmniej jedną stosowną próbę leczenia środkami SRI. Dodatkowo, w czasie testu dążyliśmy do zbadania związku między intensywnością doświadczenia psychedelicznego a dotkliwością obsesji oraz kompulsji.

Metoda

Bezpieczeństwo i względy etyczne

Projekt ten został zatwierdzony przez Arizońską Komisję Badania na Ludziach oraz Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (Arizona Human Subjects Committee and the U.S. Food and Drug Administration). Wszyscy uczestnicy podpisali oświadczenia świadomej zgody, zawierające szczegółowe omówienie potencjalnych, somatycznych i umysłowych skutków psilocybiny. Wybór badanych i projekt badań były wynikiem rozległych dyskusji z członkami Komisji Badania na Ludziach na Uniwersytecie Arizona oraz przedstawicielami FDA, mających wiele uwag nastawionych na poprawienie bezpieczeństwa badanych. Badanie przeprowadzono od Listopada 2001 do Listopada 2004.

Badani

Dziewięciu badanych (7 mężczyzn, 2 kobiety) spełniających przyjęte kryteria ZOK bazujące na Ustrukturyzowanym Wywiadzie Klinicznym22 dla czwartej edycji (DSM-IV)23 Diagnostycznej i Statystycznej Klasyfikacji Zaburzeń Psychicznych Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), zostało wyrekrutowanych ustnie, poprzez Internetowe postowanie, oraz poprzez miejscową reklamę. Wiek badanych w przedziale od 26 do 62 lat (średnia ± SD=40,9 ± 13,2 lat); 3 badanych było zatrudnionych, 1 był gospodynią domową, a 5 było niezdolnych do pracy ze względu na symptomatologię ZOK. Sześciu spośród dziewięciu uczestników mieszkało samotnie, 2 mieszkało z ważniejszą osobą, a 1 był zaślubiony/a.

Od badanych wymagane było przynajmniej jedno "nieudane leczenie", określone jako brak znaczącej poprawy po stosownym przebiegu leczenia przy pomocy SRI przez co najmniej 12 tygodni (opartego na zalecanym przedziale dawek opublikowanym w Expert Consensus Guidelines dla ZOK5. Średnia ± SD nieudanych leczeń u badanych wynosiła 3,4 ± 1,9. Od badanych wymagało się symptomatyczności w czasie naboru i osiągnięcie w pierwszym dniu testowym wyniku dla stanu początkowego (baseline) wahającego się od 18 do 36 (średnia ± SD=24,1±5,9) w Skali Obsesji Kompulsji Yale Brown (YBOCS)24. Żaden z badanych nie spełniał innych niż dla ZOK kryteriów przyjętych głównie dla zaburzeń psychiatrycznych, włączając aktualne nadużycia/uzależnienia od substancji, i żaden z badanych nie posiadał osobistej lub rodzinnej historii psychoz. W związku z obawami o bezpieczeństwo, wynikającymi z potencjalnie niekorzystnej reakcji na leki psychedeliczne (bad trip - przyp. tłum.), od badanych wymagało się przynajmniej jednego wcześniejszego, dobrze zniesionego wystawienia na działanie psychedelików indolowych. Dwoje badanych (pierwszy i czwarty) sprawozdało historię klinicznej korzyści płynącej ze skorzystania z psychedelików.

Badani byli wolni od chorób powszechnych lub neurologicznych na podstawie historii klinicznej i przeglądzie układów; badanie fizyczne; elektrokardiogram; rutynowe laboratorium krwi, uryny, oraz badanie przesiewowe ciąży; oraz test moczu na nadużywanie dragów. Od badanych wymagano wstrzymania się od antydepresantów na co najmniej 2 tygodnie (6 tygodni dla fluoksetyny) oraz jakichkolwiek suplementów farmaceutycznych lub odżywczych na co najmniej jeden tydzień przed testem. Dodatkowo, badani nie stosowali żadnych innych leków na receptę czy bez recepty ani dragów.

Procedura

Badanie przeprowadzono na Oddziale Psychiatrii Uniwersytetu Centrum Badań Zdrowia Arizony. Sesje psilocybinowe przeprowadzono w oddziałach ambulatoryjnych Psychofarmakologicznego Programu Badań. W ramach środków ostrożności, badani byli następnie przenoszeni na całonocną obserwację do psychiatrycznego oddziału szpitalnego tego samego szpitala, a następnego ranka byli zwalniani. Gdy w oddziale psychiatrycznym nie było wolnego łóżka, badani byli przyjmowani do oddziałów medyczno-chirurgicznych pod opieką służby psychiatrycznej gdzie pozostawali pod stałym nadzorem pracownika. W czasie badania przesiewowego badani mieli okazję nawiązać dobre stosunki z ekipą badawczą. Dzień przed testami wszyscy badani spotkali się z dyrektorem badań (F.A.M.) i w miarę możliwości z opiekunami. W czasie wizyty wstępnej nawiązywały się dalsze stosunki, ponownie była omawiana procedura i pokazywano badanym pokój testowy i szpitalny oddział psychiatryczny.

Badani zgłaszali się na test o 8:00, po zjedzeniu lekkiej przekąski. Przed każdą sesją przeprowadzano testy antynarkotykowe i ciążowe (w stosownych przypadkach). Badani byli odprowadzani do pokoju testowego, gdzie pozostawali przez następnych 8 godzin. Badani mogli skorzystać z pobliskiej toalety, lecz nie zezwalało się na inne wyjścia. Kolejna lekka przekąska dla badanych była dostępna o około 13:00. Badany lek był przyjmowany o około 8:30. Badani otrzymywali do 4 różnych dawek, jedna dawka na pojedynczą sesję testową, we wzroście dawki określonym protokołem ślepej próby. Dawki były następujące: 25µg/kg wagi ciała (bardzo niska dawka [BND]), 100µg/kg (niska dawka [ND]), 200µg/kg (średnia dawka [ŚD]), oraz 300µg/kg (wysoka dawka [WD]). ND, ŚD, oraz WD były przydzielane w tej kolejności, a BND wprowadzano losowo w sposób podwójnie ślepej próby w dowolnym momencie po pierwszej dawce (ND). Dni testowe były rozdzielone przynajmniej jednym tygodniem. W czasie sesji badanych proszono o włożenie osłony na oczy, słuchanie znormalizowanego zestawu muzyki, i zminimalizowanie interakcji. Cały czas obecni byli wykwalifikowani opiekunowie, wśród których znajdował się przynajmniej jeden badacz; w miarę możliwości jednocześnie byli obecni opiekunka i opiekun. Pod koniec 8 godzinnego testu, badanym pozwalało się zmienić muzykę, więcej rozmawiać, zaprzestać stosowania osłony oczu, i stopniowo zdać sprawozdanie dyrektorowi badań odnośnie aspektów ich doświadczenia.

Pomiary

Dla określenia ogólnego nasilenia objawów obsesyjno-kompulsyjnych została zastosowana skala YBOCS oraz wizualna skala analogowa (WSA), bezpośrednio przed przyjęciem psilocybiny (stan początkowy - baseline) oraz w 4, 8, i 24 godzinie po spożyciu. Skala Oceny Halucynogenności (SOH)25 została zastosowana w 8 godzinie po spożyciu. SOH jest praktycznie skonstruowaną skalą, a wybór jej pozycji oparty jest na relacjonowalnych obserwacjach doświadczonych użytkowników halucynogenów, którzy doświadczyli pełnego zakresu działań. Mierzy 6 aspektów doświadczenia halucynogenicznego i zawiera następujące podskale: somaestezja (somaesthesia - doznawanie ciała), wpływ, wola, poznanie, postrzeganie, oraz intensywność. Podskale wola i intensywność są ograniczone niewielką ilością pozycji i brak określonej ważności innych wspomnianych podskal. Oznaki życia były monitorowane w stanie początkowym oraz 1, 4, 8, oraz 24 godzinie po przyjęciu psilocybiny.

Analiza danych

Zmiana wyników w YBOCS i WSA została oszacowana wielowymiarową analizą wariacji (ANOVA) w modelu pomiarów powtarzanych. Pozwoliło to na oszacowanie interakcji głównego wpływu czasu, dawki, oraz czasu-na-dawkę. Do sprawdzenia związku reakcji na dawkę w podskali SOH wykorzystano liniowy kontrast wewnątrzobiektowy ANOVA. Do oszacowania związku między wynikami intensywności dla SOH a zmianą wyników YBOCS zastosowano korelację Pearson'a.

Wyniki uznawano za znaczące gdy p≤0,05. Trendy są również raportowane gdy p≤0,1. Wszystkie testy były 2-stronne. Do analizy danych i prezentacji graficznej wykorzystano programy komputerowe SPSS26 oraz SYSTAT27.

Wyniki

Bezpieczeństwo i tolerowalność

Badani generalnie dobrze znieśli procedurę. Jeden z badanych doznał przejściowego nadciśnienia (132/90, 135/90, 142/105, 142/95, oraz 116/78 mm Hg odpowiednio w 0, 1, 4, 8 oraz 24 godzinie, po przyjęciu średniej dawki psilocybiny), co nie było związane z niepokojem psychicznym lub objawami somatycznymi. Po pierwszej sesji testowej dwoje badanych odmówiło dalszego udziału w wyniku dyskomfortu przy hospitalizacji. Nie zaobserwowano żadnych innych niekorzystnych reakcji. Wszystkich 9 badanych otrzymało ND, 7 z nich otrzymało również BND oraz ŚD, a 6 otrzymało wszystkie 4 dawki.

Wpływ na objawy ZOK

Powtarzane pomiary ANOVA dla wszystkich wartości YBOCS ujawniły znacząco główny wpływ czasu na lambdę Wilks'a (F=9,86, df=3,3; p=0,046), lecz brak znaczącego wpływu dawki (F=2,25, df=9,45; p=0,515). W czasie jednej lub wielu sesji u wszystkich badanych zaobserwowano wyraźne spadki różnego stopnia objawów ZOK (23%-100% redukcja w punktacji YBOCS). Liniowe porównanie stanu początkowego z wynikami YBOCS po spożyciu dla wszystkich dawek łącznie również były statystycznie znaczące (F=9,37, df=1,5; p=0,028); patrz Rysunek 1 i 2.

Powtarzane pomiary ANOVA dla wpływu dawek indywidualnych na wyniki YBOCS wykazały znaczny wpływ czasu dla ND (p=0,004) oraz ŚD (p=0,006), lecz nie dla BND (p=0,128) czy WD (p=0,406). Zmiany w obsesjach i kompulsjach były porównywalne. ANOVA dla wyniku YBOCS od stanu początkowego do 24 godzin również ukazały znaczny wpływ czasu (F=7,89, df=1,5; p=0,218), lecz brak wpływu dawki lub interakcji czas-przez-dawka.

Zestawione wyniki WSA dla wszystkich dawek ukazały brak znaczącego wpływu czasu (F=3,05, df=3,3; p=0,192) lub dawki (F=2,7, df=3,3; p=0,218). Powtórzone pomiary ANOVA dla wpływu dawek indywidualnych na wyniki WSA ukazały znaczący wpływ czasu dla ND (p=0,010), lecz nie dla BND (p=0,307), ŚD (p=0,182), lub WD (p=0,25). Porównanie kontrastowe stanu początkowego względem wyników WSA po spożyciu dla wszystkich dawek zestawionych również było statystycznie znaczące (F=11,41, df=1,5; p=0,20). ANOVA stanu początkowego do 24 godzin ukazała znaczący wpływ czasu (F=5,38, df=1,5; p=0,068), nieznaczący wpływ dawki (F=1,83, df=3,3; p=0,316), oraz znaczącą interakcję czasu i dawki (F=183,1, df=3,3; p=0,001).

Intensywność podskali SOH ukazała znaczący liniowy wpływ główny dawki (F=12,36, df=1,5; p=0,017)(Rysunek 3.). Całkowity wynik SOH i wszystkich podskal z wyjątkiem woli również ukazał statystycznie znaczący liniowy wpływ główny dawki. Nie było znaczących korelacji między całkowitymi wynikami SOH lub podskali a zmianami w nasileniu ZOK na podstawie wyników YBOCS lub WSA.


Rysunek 1. Wpływ psilocybiny na nasilenie symptomu obsesyjno-kompulsyjnegoa

aŚrednie wyniki YBOCS bezpośrednio przed przyjęciem psilocybiny (T-0) oraz 24 godziny po przyjęciu psilocybiny (T-24) dla każdej z dawek były następujące:
25µg/kg, T-0=18,29, T-24=11,14;
100µg/kg, T-0=24,11, T-24=10,67;
200µg/kg, T-0=19,57, T-24=11,00;
300µg/kg, T-0=18,83, T-24=11,33.
Skrót: YBOCS = Skala Obsesji Kompulsji Yale Brown (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale)





Rysunek 2. Porównanie stanu początkowego z minimalnym wynikiem YBOCS w czasie testua

astan pocz. = wynik uzyskany bezpośrednio przed przyjęciem psilocybiny,
wynik minimalny = najniższy zaobserwowany wynik (w 4, 8, lub 24 godzinie) po przyjęciu psilocybiny.
Skrót: YBOCS = Skala Obsesji Kompulsji Yale Brown (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale)

Pomiary ZOK uzyskano jedynie dla góra 24 godzin następujących po przyjęciu psilocybiny przed kolejną sesją, a okres trwania poprawy symptomatycznej nie został potencjalnie zmierzony; jednakże 88,9% badanych utrzymało spadek ≥25% a 66,7% utrzymało ≥50% spadek wyniku YBOCS w 24 godzinach z przynajmniej jedną z testowanych dawek. Dwoje badanych sprawozdało, że ich symptomatyczna poprawa trwała przez większą część tygodnia po próbie. Mimo, że między wynikami stanu początkowego w teście 1 a pozostałymi testami zaistniała różnica liczbowa, to gdy zastosowano ANOVA z pomiarami powtórzonymi nie wystąpił statystycznie znaczący wpływ wyniku (order effect) (p=0,133). Jeden z badanych osiągnął remisję długoterminową pod koniec 4 sesji testowej, zmierzoną w następstwie 6-miesięcznego uzupełnienia.

Analiza post hoc testu par porównująca wyniki YBOCS w czasie badania przesiewowego (25,2 ± 8,6) oraz wyniki stanu początkowego (24,1 ± 6,3) w pierwszym dniu testowym ukazała brak statystycznej różnicy (p=0,673), sugerując stabilność wyników YBOCS przed testem psilocybiny oraz brak powodowanego niepokojem wzrostu wyniku YBOCS przed testem.


Rysunek 3. Związek między dawką psilocybiny a intensywnością doświadczenia halucynogenicznego.


Wnioski

Psilocybina podawana w korzystnym środowisku klinicznym zdaje się być bezpieczna i dobrze tolerowana. Psilocybina była związana z przejściowym symptomatycznym zmniejszeniem objawów ZOK u badanych z ZOK opornym na leczenie.

Dane te wynikają z niewielkiego dowodu koncepcji (proof-of-concept), fazy I badania przeznaczonego sprawdzeniu bezpieczeństwa spożycia przez człowieka czterech dawek psilocybiny w małej grupie pacjentów z symptomatycznym ZOK. Schemat zwiększania dawkowania został wybrany by umożliwić kontakt z coraz większymi dawkami jedynie osobom, które zniosły poprzedni kontakt. Przypuszczono, że najmniejsza dawka (BND) ma nieznaczny wpływ psychedeliczny i wprowadzono ją losowo jakiś czas po pierwszej dawce. Badani doświadczyli silniejszej niż przypuszczano reakcji na tę dawkę, jak pokazuje Rysunek 3, również jej efekty kliniczne były większe niż się spodziewano. Taka reakcja na BND utrudnia zastosowanie BND jako komparatora placebo, co najwyraźniej stanowi główną przeszkodę dla naszych zdolności zbadania efektów klinicznych. Kolejna metodologiczna obawa to fakt, że dawki były w porządku rosnącym z wyjątkiem BND, która była wprowadzana losowo w sposób podwójnie ślepej próby. Takie zmodyfikowane zaślepienie może mieć wpływ na oczekiwania zarówno badanych jak i oceniających. Pomimo oczywistych ograniczeń projektu oraz wielkości próbki (grupy), dane sugerują poważną korzyść wartą dalszej eksploracji.

Mimo iż rozumiemy psychedeliczny mechanizm działania psilocybiny, nie jest jasne, które konkretnie receptory lub szlaki mogą wpływać na reakcje antyobsesyjne. Możliwe, że badani doświadczyli zmniejszenia objawów przez sam artefakt nastawienia myślenia i otoczenia (mindset & setting), o których wiadomo, że wpływają na doświadczenie psychedeliczne; przez kontekstowe oczekiwanie poprawy; lub jedynie przez rozpraszające efekty psychedeliczne lub "przyjemne doznanie". Powinniśmy zauważyć, że dla niektórych pacjentów kontakt ze środkiem psychedelicznym postrzegany był jako wydarzenie stresujące; dla innych badanie oznaczało czas bez zwyczajowych rozproszeń, co pomagało zredukować ich obsesje; a dla większości, już całonocny pobyt w szpitalu stanowił poważny stresor. Dlatego otoczenie było idealne nie dla zmniejszenia stresu i obsesji, lecz raczej dla celów bezpieczeństwa i monitoringu. Problem ten mógł wprowadzić błąd selekcji tolerując uczestnictwo jedynie tych badanych, którzy tolerowali podróż i całonocną hospitalizację.

Nie było jednakże wyraźnego związku dawka-reakcja ze zmianą wyniku YBOCS i brak było korelacji wyniku redukcji YBOCS z postrzeganą intensywnością psychedeliczną na podstawie całkowitego wyniku SOH lub wyniku intensywności podskali.

Mimo że zamierzeniem tego badania nie było przeprowadzenie w czasie testu wspomaganej psychedelicznie terapii, 5 z badanych szybko opisało swe doświadczenia jako bardzo psychologiczne i wzbogacające duchowo. Czworo badanych sprawozdało w czasie WD przemożnie pozytywne doświadczenia transcendentalne takie jak eksploracja innych planet, odwiedzanie reinkarnacji z życia przeszłego, oraz komunikację z bóstwami. Większość badanych relacjonujących redukcję symptomu doświadczyło okresu ulgi rozciągającego się poza oczekiwany farmakologicznie czas działania leku oraz poza 24 godzinną klasyfikację (patrz Rysunek 1). Ten długotrwały efekt, który wyraźnie rozciąga się poza "haj" lub stan psychedeliczny zwiększa mechanicznie liczbę intrygujących pytań. Na przykład, czy efekt wynika z pozostałości dobrego samopoczucia wynikłego z doświadczenia tymczasowego rozproszenia symptomu, czy "przyjemności" płynącej z psychologicznych wglądów opisanych powyżej, czy od zmian w pamięci roboczej i uwadze jak relacjonowano poprzednio, czy jest to efekt wywołany bezpośrednio farmakologicznie? Mimo, że wyjaśnienie jest bardzo spekulatywne, jeśli są to wydłużone efekty farmakologiczne, mogą być powiązane z szybką adaptacją kaskady zdarzeń takich jak postsynaptyczna regulacja w dół (down-regulation) receptora 5-HT lub wcześniejsza ekspresja genu.

Duża ilość dowodów popiera regulację w dół receptorów 5-HT2A w odpowiedzi na podanie halucynogenu modelom zwierzęcym i podmiotom ludzkim.28 Odnotowywano, że LSD wywołuje zmiany transdukcji sygnału wewnątrzkomórkowego, które różnią się od endogennego 5-HT mimo przyczepiania do tej samej strony receptora.29 Faktycznie odnotowuje się, że po podaniu pojedynczej dawki LSD zmniejsza ekspresję genu w szczurzym mózgu, podczas gdy nie zaobserwowano żadnych zmian w ekspresji 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C.30 Te zmiany ekspresji genów, mimo że przedstawione dla związku podobnego do psilocybiny mogą prowadzić do zmian fizjologicznych, które wyjaśniają opóźniony efekt, opisany powyżej. Możliwe jest również, że początkowe zmiany w ekspresji genów mogą być inne po powtórnym podaniu LSD lub podobnych związków, prowadzących do znanej regulacji w dół 5-HT2A.28

Przyjmowanie psilocybiny i podobnych substancji ułatwi badanym doświadczanie odmiennych stanów świadomości i może prowadzić do rozwoju potężnych wglądów oraz wnikliwych pytań egzystencjalnych i duchowych. Dlatego podawanie tych substancji powinno być wykonywane z ostrożnością by zmniejszyć kontakt osób, które podatne są na psychozy lub idee nadwartościowe. Badacze powinni dokładnie rozważyć nastawienie umysłu badanych przed ekspozycją, rozwiązywać niepokoje powstające w czasie doświadczenia psychedelicznego poprzez staranne wysłuchanie oraz zapewnić później źródło ciągłego wsparcia. Pomimo tych obaw, przyjmując, że ZOK jest związany z ogromem ludzkiego cierpienia i brzemieniem społecznym, i że ZOK oporne na leczenie stanowi uzasadnione zalecenie nieodwracalnej operacji mózgu, rozsądnym może być uważanie psilocybiny, z jej potencjalnymi korzyściami, za mniej uciążliwą alternatywę wartą dalszych badań.

W skrócie, badanie to potwierdza i poszerza anegdotyczne doniesienia o poważnej redukcji objawów ZOK po wystawieniu na działanie psilocybiny. Biorąc pod uwagę przewlekłość i chorobowe obciążenie ZOK, a także wysoki odsetek niewystarczającej reakcji na aktualnie zatwierdzone leczenie, przyszłe badania, włączające tradycyjną metodologię ślepej próby, randomizowaną, kontrolowanego placebo, powinny zbadać skuteczność i czas trwania korzyści terapeutycznej płynącej z dłuższej ekspozycji na powtarzalne dawki psilocybiny u pacjentów z ZOK.

Nazwy leków: bupropion (Wellbutrin i inne), klomipramina (Anafranil i inne), dezypramina (Norpramin i inne), fluoksetyna (Prozak i inne).

Podziękowania: Autorzy dziękują lek.med. Stanislav Grof, lek.med. Michael Mithoefer, lek.med. John Halpern, oraz lek.med. Torsten Passie, a także lek.med. George Greer z Instytytu Badawczego Heffter'a, oraz dr habil. Rick Doblin z Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS), za spostrzeżenia na temat stosowania i podawania leków psychedelicznych; oraz Marcy Watchman i Jean McCreede za pomoc przy opiece. Dziękują również Arizona Hispanic Center of Excellence za wsparcie logistyczne i dr habil. Ron Wright za konsultacje statystyczne.

Odnośniki

  1. Karno M, Golding JM, Sorenson SB, et al. The epidemiology of obsessive compulsive disorder in 5 US communities. Arch Gen Psychiatry 1988;45:1094-1099
  2. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, et al. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatrie disorders in the United States. Arch Gen Psychiatry 1994;51:8-19
  3. Murray CJL, Lopez AD, eds. A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability From Diseases, Injuries, and Risk Factors in 1990 and Projected to 2020: The Global Burden of Disease. Cambridge, Mass: The Harvard School of Public Health, on Behalf of the World Health Organization and The World Bank; 1996
  4. Greist JH, Jefferson JW, Kobak KA. Efficacy and tolerability of serotonin transport inhibitors in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis. Arch Gen Psychiatry 1995;52:53-60
  5. Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Obsessive Compulsive Disorder. J Clin Psychiatry 1997;58(suppl 4): 1-72
  6. Benkelfat C, Murphy DL, Zohar J. Clomipramine in obsessive-compulsive disorder: further evidence for a serotonergic mechanism of action. Arch Gen Psychiatry 1989;46:23-28
  7. Goodman WK, Price LH, Delgado PL, et al. Specificity of serotonin reuptake inhibitors in the treatment of obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry 1990;47:577-585
  8. Vulink NCC, Denys D, Westenberg HGM. Bupropion for patients with obsessive-compulsive disorder: an open-label, fixed-dose study. J Clin Psychiatry 2005;66:228-230
  9. Goodman WK. Obsessive-compulsive disorder: diagnosis and treatment. J Clin Psychiatry 1999;60(suppl 18):27-32
  10. Brandrup E, Vanggaard T. LSD treatment in a severe case of compulsive neurosis. Acta Psychiatr Scand 1977;55:127-141
  11. Leonard HL, Rapoport JL. Relief of obsessive-compulsive symptoms by LSD and psilocybin [letter]. Am J Psychiatry 1987;144:1239-1240
  12. Hanes KR. Serotonin, psilocybin, and body dysmorphic disorder: a case report [letter]. J Clin Psychopharmacol 1996;16:188-189
  13. Delgado PL, Moreno FA. Hallucinogens, serotonin, and obsessive-compulsive disorder. J Psychoactive Drugs 1998;30:359-366
  14. Anonymous. Personal account of mushrooms curing obsessive-compulsive disorder. Bull Multidisciplinary Assoc Psychedelic Stud 2002; 12:17
  15. Moreno FA, Delgado PL. Hallucinogen-induced relief of obsessions and compulsions [letter]. Am J Psychiatry 1997;154:1037-1038
  16. Glennon RA, Titeler M, McKenney JD. Evidence for 5-HT2 involvement in the mechanism of action of hallucinogenic agents. Life Sci 1984;35: 2505-2511
  17. McKenna DJ, Repke DB, Lo L, et al. Differential interactions of indolealkylamines with 5-hydroxytryptamine receptor subtypes. Neuropharmacology 1990;29:193-198
  18. Aghajanian GK, Marek GJ. Serotonin and hallucinogens. Neuropsycho-pharmacology 1999;21(suppl 2):16S-23S
  19. Vollenweider FX, Vollenweider-Scherpenhuyzen MF, Babler A, et al. Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in humans via a serotonin-2 agonist action. Neuroreport 1998;9:3897-3902
  20. Passie T, Seifert J, Schneider U, et al. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol 2002;7:357-364
  21. Hasler F, Grimberg U, Benz MA. Acute psychological and physiological effects of psilocybin in healthy humans: a double-blind, placebo-controlled dose-effect study. Psychopharmacology 2004;172:145-156
  22. First MB, Gibbon M, Spitzer RL, et al. User's Guide for the Structured Interview for DSM-IV Axis I Disorders-Research Version (SCID-I, version 2.0). New York, NY: Biometric Research, New York State Psychiatrie Institute; 1996
  23. American Psychiatrie Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: American Psychiatrie Association; 1994
  24. Goodman WK, Price LH, Rasmussen SA, et al. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, 1: development, use, and reliability. Arch Gen Psychiatry 1989;46:1006-1011
  25. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Strassman RJ, et al. Psychometric assessment of the Hallucinogen Rating Scale. Drug Alcohol Depend 2001;62:215-223
  26. Norusis MJ. SPSS 13 Base System User's Guide. Chicago, Ill: SPSS Inc; 2005
  27. SYSTAT 11. Point Richmond, Calif: Systat Software, Inc; 2005
  28. Gresch PJ, Smith RL, Barrett RJ, et al. Behavioral tolerance to lysergic acid diethylamide is associated with reduced serotonin-2A receptor signaling in rat cortex. Neuropsychopharmacology 2005;30:1693-1702
  29. Backstrom JR, Chang MS, Chu H, et al. Agonist-directed signaling of serotonin 5-HT2C receptors: differences between serotonin and lysergic acid diethylamide (LSD). Neuropsychopharmacology 1999; 21:77S-81S
  30. Nichols CD, Sanders-Bush E. A single dose of lysergic acid diethylamide influences gene expression patterns within the mammalian brain. Neuro-psychopharmacology 2002;26:634-642
[ tłumaczenie: cjuchu ]



szukaj na psilosophy:  
 
Odsłon
od 10.03.2010



komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze

. .twój komentarz :

nick / ksywa :



komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze komentarze



PoradnikI ]   [ GatunkI ]   [ Honorowi psilodawcY ]   [ PsilosOpediuM ]   [ FaQ ]   [ ForuM ]   [ GalerY ]   [ TripograM ]   [ DarwiN ]   [ LinkI ]   [ EmaiL ]  

© psilosophy 2001-2024